核準(zhǔn)日期：2025年08月19日
修改日期：
口服六價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細(xì)胞）使用說(shuō)明書(shū)
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【藥品名稱】
通用名稱：口服六價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細(xì)胞）
商品名稱：武生兒輪寶
英文名稱：Reassortant Rotavirus Vaccine, Live, Oral, Hexavalent (Vero Cell)
漢語(yǔ)拼音：Koufu Liujia Chongpei Lunzhuangbingdu Jiandu Huoyimiao（Vero Xibao）
【成份】
本品系用G1、G2、G3、G4、G8、G9型人-牛輪狀病毒基因重配株分別接種于Vero細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲、濃縮后，六型單價(jià)原液混合加入保護(hù)劑制成。
有效成份：G1、G2、G3、G4、G8、G9型人-牛輪狀病毒基因重配株減毒活病毒。
輔 料：蔗糖，枸櫞酸，枸櫞酸鈉，氯化鈣，氯化鋅。
【性狀】
本品為橘色澄清液體。
【接種對(duì)象】
6至36周齡嬰幼兒。
【作用和用途】
本品用于預(yù)防輪狀病毒血清型G1、G2、G3、G4、G8、G9引起的嬰幼兒急性胃腸炎。詳見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】。
【規(guī)格】
2.0ml/瓶。每1次人用劑量為2.0ml，所含的G1、G2、G3、G4、G8和G9型人-牛輪狀病毒基因重配株病毒滴度均應(yīng)不低于5.5lgFFU/劑。
【免疫程序和劑量】
本品僅限口服，嚴(yán)禁注射。
本品的全程免疫共3劑：6～12周齡時(shí)開(kāi)始口服第1劑，每劑接種間隔至少4周，第3劑接種建議不晚于36周齡。
【不良反應(yīng)】
按照國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）推薦的藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率的分類：十分常見(jiàn)（≥10%），常見(jiàn)（1%～10%，含1%），偶見(jiàn)（0.1%～1%，含0.1%），罕見(jiàn)（0.01%～0.1%，含0.01%），十分罕見(jiàn)（<0.01%），進(jìn)行如下描述：
1.本品臨床試驗(yàn)
本品在境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，共有3578例6~12周齡嬰幼兒接種本品，按照0、28、56天免疫程序進(jìn)行3劑免疫。每劑接種后0~14天進(jìn)行系統(tǒng)性安全性隨訪觀察，15~28天采取受試者主動(dòng)報(bào)告與研究者定期隨訪的方式收集不良事件，同時(shí)收集各期臨床試驗(yàn)每劑免后0~28天、Ⅰ期和Ⅱ期全程免后6個(gè)月、Ⅲ期全程免后至病例收集結(jié)束時(shí)的嚴(yán)重不良事件。各期臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)匯總描述如下：
全身不良反應(yīng)
十分常見(jiàn)：發(fā)熱、腹瀉；
常見(jiàn)：接種后易激惹、嘔吐、嗜睡、食欲減退；
偶見(jiàn)：超敏反應(yīng)、消化不良、上呼吸道感染、脫水、感染性腹瀉、便秘、腸炎、腹脹、鼻咽炎；
罕見(jiàn)：腸胃氣脹、胃腸疾病、咳嗽、糞便異常、病毒性腹瀉、咽炎、血小板減少性紫癜、腹痛、大便次數(shù)少、嬰兒哭鬧、低鈉血癥、胃腸炎、口腔皰疹、支氣管炎、流涕、中性粒細(xì)胞減少癥、濕疹、飲食不足、川崎病。
本品在臨床試驗(yàn)中觀察到14例嚴(yán)重不良事件與疫苗可能有關(guān)，其中，發(fā)生率>0.1%的嚴(yán)重不良事件為腹瀉、感染性腹瀉以及脫水。
血小板減少性紫癜
臨床試驗(yàn)中，疫苗組報(bào)告2例血小板減少性紫癜，1例發(fā)生在第二劑接種后第30天，另1例發(fā)生在第二劑接種后第24天。兩例患者經(jīng)治療均已痊愈。
川崎病
臨床試驗(yàn)中，疫苗組報(bào)告1例川崎病，于第二劑接種后第23天發(fā)病，該患者經(jīng)治療后痊愈。
腸套疊
臨床試驗(yàn)中，疫苗組和安慰劑組各報(bào)告1例腸套疊。其中疫苗組1例發(fā)生在第三劑接種后147天，安慰劑組1例發(fā)生在第二劑接種后21天。兩例患者經(jīng)治療均已痊愈。
2.同類產(chǎn)品境內(nèi)外臨床試驗(yàn)
除上述列出的本品臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)外，同類疫苗在境內(nèi)外臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)下列不良反應(yīng)：食物反流、上腹痛、嬰兒腹絞痛、便血、病毒性胃炎、病毒感染、支氣管痙攣、肺炎、口腔黏膜炎、鼻溢、鼻塞、中耳炎、肌肉痙攣、睡眠障礙、失眠、疲勞、癲癇、尿布性皮炎、皮膚炎、頭痛、激越、胃部不適、排便頻率增加、稀便、乏力、皮疹、抽搐、驚厥（含高熱驚厥）。
3.同類產(chǎn)品境內(nèi)外上市后監(jiān)測(cè)
除上述安全性信息外，參考境內(nèi)外同類產(chǎn)品上市后監(jiān)測(cè)，還獲得以下安全性數(shù)據(jù)（此數(shù)據(jù)是由不確定的人群自愿報(bào)告，并不能準(zhǔn)確地評(píng)估其發(fā)生頻率或確定與疫苗接種的相關(guān)性）：
免疫系統(tǒng)：口腔潰瘍；
胃腸道疾病：腸套疊或復(fù)發(fā)性腸套疊（包括由此導(dǎo)致的死亡）、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷疾病（SCID）患兒發(fā)生伴隨疫苗株糞便排毒的腸胃炎；
皮膚和皮下組織：蕁麻疹、血管性水腫、病毒性皮疹、過(guò)敏性皮疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹；
感染和傳染性疾病：疫苗株從疫苗接種者傳播至未接種疫苗的接觸者、咽頰炎、毛細(xì)支氣管炎、咽部感染。
【禁忌】
（1）超敏反應(yīng)：已知對(duì)本品所含任何成份，包括輔料過(guò)敏者不應(yīng)接種該疫苗。接種一劑本品后出現(xiàn)疑似過(guò)敏癥狀的嬰幼兒，不應(yīng)繼續(xù)接種剩余劑次。
（2）患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)作期和發(fā)熱者。
（3）腸套疊既往史：禁止具有腸套疊既往史的嬰幼兒接種本品。
（4）免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治療者。
【注意事項(xiàng)】
1.重要注意事項(xiàng)
（1）本品為口服疫苗，嚴(yán)禁注射！
（2）必須具備適當(dāng)?shù)尼t(yī)療救治和觀察條件，以處置接種本品后可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)。服用疫苗后應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)觀察至少30分鐘。
（3）同其它疫苗一樣，接種本疫苗的人群不一定產(chǎn)生100%的保護(hù)效果。
（4）發(fā)熱性疾病可能推遲接種本品的原因，除非醫(yī)生認(rèn)為暫停接種本疫苗會(huì)造成更大的風(fēng)險(xiǎn)。
（5）曾在境內(nèi)外上市的人-猴重配輪狀病毒減毒活疫苗和人-牛重配輪狀病毒減毒活疫苗，觀察到接種后可能增加腸套疊風(fēng)險(xiǎn)。盡管本品在境內(nèi)臨床試驗(yàn)中暫未發(fā)現(xiàn)疫苗接種與腸套疊發(fā)生存在時(shí)間上的相關(guān)性，但仍需在上市后應(yīng)用中關(guān)注。
（6）對(duì)于存在胃腸道功能紊亂史的嬰兒，包括活動(dòng)性急性胃腸道疾病、慢性腹瀉、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩以及先天腹部異常和有腹部手術(shù)史的嬰兒，尚無(wú)相關(guān)的疫苗安全性或保護(hù)力效果數(shù)據(jù)，因此需謹(jǐn)慎考慮對(duì)于這些嬰兒接種本品。
（7）排毒和傳播：
①排毒
本疫苗在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了排毒研究，對(duì)6~12周齡受試者，收集每一劑疫苗接種后連續(xù)14天的糞便標(biāo)本，進(jìn)行輪狀病毒抗原檢測(cè)（ELISA）并對(duì)輪狀病毒陽(yáng)性樣本進(jìn)行PCR分型檢測(cè)。結(jié)果顯示全部排毒陽(yáng)性者均發(fā)生于首劑疫苗接種后，排毒率6.7%，第2、3劑疫苗接種后未觀察到排毒陽(yáng)性。PCR分型檢測(cè)結(jié)果顯示陽(yáng)性樣本血清型及測(cè)序結(jié)果均與疫苗株一致，核酸測(cè)序結(jié)果顯示，所排病毒株均為輪狀病毒疫苗株，且基因序列一致。
②疫苗毒株的傳播研究
本品在臨床試驗(yàn)階段未對(duì)疫苗株的傳播進(jìn)行研究。同類品種上市后可觀察
到疫苗株從接種者傳播至未接種的接觸者。
③對(duì)免疫功能不全患者，如惡性腫瘤患者或免疫抑制治療患者、原發(fā)性免疫缺陷患者，對(duì)于其親密接觸的嬰兒應(yīng)謹(jǐn)慎接種本品。
（8）本品臨床試驗(yàn)未獲得早產(chǎn)或低出生體重（＜2.5kg）嬰兒相關(guān)數(shù)據(jù)。
2.使用方法注意事項(xiàng)
（1）如果因某種原因未足量接種本品（如疫苗被嬰兒吐出），不建議補(bǔ)充接種，應(yīng)按照后續(xù)免疫程序完成剩余疫苗劑次的接種。
（2）禁止將本品與其他疫苗或液體混合使用，禁止重配或稀釋。請(qǐng)勿用熱水送服，以免影響免疫效果。
（3）開(kāi)啟疫苗瓶時(shí)，切勿使用消毒劑接觸疫苗。
（4）應(yīng)在有效期內(nèi)使用本品。
（5）疫苗瓶開(kāi)啟后應(yīng)立即使用。
（6）如在接種本品前發(fā)現(xiàn)其外觀與本說(shuō)明書(shū)【成份】和【性狀】描述不一致的變化（如發(fā)生顏色改變、出現(xiàn)搖不散的點(diǎn)狀物或絮狀物等），應(yīng)避免接種。并按照本說(shuō)明書(shū)提供的聯(lián)系方式及時(shí)報(bào)告。
（7）本品操作說(shuō)明如下：
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i：a是西林瓶鋁塑組合蓋；b是西林瓶鋁塑組合蓋上三角標(biāo)識(shí)；c是膠塞；d是口腔給藥器的保護(hù)蓋。 |
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ii：在西林瓶鋁塑組合蓋上的三角標(biāo)識(shí)處打開(kāi)西林瓶鋁塑組合蓋，取出膠塞，避免液體外漏。 |
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iii：將口腔給藥器套在西林瓶瓶口。請(qǐng)勿取下口腔給藥器的保護(hù)蓋。 |
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iv：西林瓶套上口腔給藥器后，翻轉(zhuǎn)至西林瓶瓶口朝下，使瓶?jī)?nèi)液體全部進(jìn)入口腔給藥器內(nèi)，取下保護(hù)蓋。一手托住嬰兒頭部，一手將口腔給藥器伸入嬰兒口腔內(nèi)側(cè)面，擠壓口腔給藥器，使本疫苗全部緩慢地流入嬰兒口中。 |
（8）按照相關(guān)規(guī)定，將使用后的西林瓶、膠塞和口腔給藥器按醫(yī)療廢棄物處置。
【藥物的相互作用】
（2）免疫抑制藥物：免疫抑制劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細(xì)胞
毒素類藥物、皮質(zhì)類固醇類藥物等，可能會(huì)降低機(jī)體對(duì)本疫苗的免疫應(yīng)答。
（3）正在接受治療的患者：對(duì)于正在使用藥物的嬰兒，為避免可能的藥物間相互作用，接種本疫苗前建議咨詢專業(yè)醫(yī)師。
【特殊人群】
尚未獲得以下潛在免疫缺陷的嬰兒服用本品后的安全性和有效性相關(guān)數(shù)據(jù)：
【臨床試驗(yàn)】
本品Ⅲ期關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究設(shè)計(jì)，共入組6400名6~12周齡健康嬰兒（出生體重≥2500g，孕周在37~42周），其中疫苗組（本品）和安慰劑組各3200名，分別按照 0、28、56天免疫程序接種3劑本品或安慰劑，觀察全程免后28天的免疫原性及兩個(gè)流行季內(nèi)的安全性和保護(hù)效力。
1.保護(hù)效力
在保護(hù)效力試驗(yàn)中，輪狀病毒急性胃腸炎病例定義：（1）24小時(shí)內(nèi)排便3次或以上，且糞便性狀異常，如稀便、水樣便、粘液便、膿血便或血便，伴或不伴嘔吐；（2）癥狀發(fā)生后7天內(nèi)采集的糞便樣本應(yīng)用病原學(xué)方法檢測(cè)到自然感染的野生型輪狀病毒。臨床試驗(yàn)期間對(duì)所有腹瀉受試者采集糞便樣本進(jìn)行ELISA檢測(cè)輪狀病毒抗原，陽(yáng)性者判定為輪狀病毒腹瀉，并進(jìn)一步使用巢式PCR方法對(duì)抗原陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行輪狀病毒G/P分型。
輪狀病毒急性胃腸炎的嚴(yán)重程度通過(guò)Vesikari臨床評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分指標(biāo)包括嘔吐與腹瀉的次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，以及發(fā)熱與脫水的程度和治療情況。表1、表2匯總了Ⅲ期臨床試驗(yàn)的保護(hù)效力結(jié)果。
本品臨床試驗(yàn)期間收集到的輪狀病毒血清型G1、G2、G3和G4導(dǎo)致的急性胃腸炎病例較少。
表1 接種后2個(gè)流行季疫苗對(duì)輪狀病毒急性胃腸炎的保護(hù)效力-基于人年發(fā)病率（PPS1）
|
研究終點(diǎn) |
安慰劑(N=2752) |
本品(N=2728) |
保護(hù)效力(%,95%CI) |
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發(fā)病數(shù) |
發(fā)病數(shù) |
||
|
接種后2個(gè)流行季 |
|||
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的任何程度輪狀病毒急性胃腸炎 |
127 |
48 |
62.43(47.64, 73.05) |
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的重度輪狀病毒急性胃腸炎 |
68 |
9 |
86.77(73.49, 93.40) |
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的住院的輪狀病毒急性胃腸炎 |
33 |
5 |
84.78(61.00, 94.06) |
|
任何血清型導(dǎo)致的任何程度輪狀病毒急性胃腸炎 |
129 |
51 |
60.69(45.63, 71.57) |
|
任何血清型導(dǎo)致的重度輪狀病毒急性胃腸炎 |
70 |
10 |
85.72(72.31, 92.64) |
|
任何血清型導(dǎo)致的住院的輪狀病毒急性胃腸炎 |
33 |
5 |
84.78(61.00, 94.06) |
|
接種后第1個(gè)流行季 |
|||
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的任何程度輪狀病毒急性胃腸炎 |
64 |
21 |
67.17(46.26, 79.95) |
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的重度輪狀病毒急性胃腸炎 |
32 |
7 |
78.05(50.27, 90.31) |
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的住院的輪狀病毒急性胃腸炎 |
14 |
4 |
71.26(12.68, 90.54) |
|
任何血清型導(dǎo)致的任何程度輪狀病毒急性胃腸炎 |
64 |
22 |
65.60(44.17, 78.81) |
|
任何血清型導(dǎo)致的重度輪狀病毒急性胃腸炎 |
32 |
7 |
78.05(50.27, 90.31) |
|
任何血清型導(dǎo)致的住院的輪狀病毒急性胃腸炎 |
14 |
4 |
71.26(12.68, 90.54) |
|
接種后第2個(gè)流行季 |
|||
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的任何程度輪狀病毒急性胃腸炎 |
63 |
27 |
57.56(33.39, 72.96) |
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的重度輪狀病毒急性胃腸炎 |
36 |
2 |
94.46(76.99, 98.67) |
|
G1、G2、G3、G4、G8及G9血清型導(dǎo)致的住院的輪狀病毒急性胃腸炎 |
19 |
1 |
94.72(60.52, 99.29) |
|
任何血清型導(dǎo)致的任何程度輪狀病毒急性胃腸炎 |
65 |
29 |
55.80(31.53, 71.47) |
|
任何血清型導(dǎo)致的重度輪狀病毒急性胃腸炎 |
38 |
3 |
92.13(74.50, 97.57) |
|
任何血清型導(dǎo)致的住院的輪狀病毒急性胃腸炎 |
19 |
1 |
94.72(60.52, 99.29) |
1PPS：保護(hù)效力符合方案分析集，所有符合入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)入隨機(jī)化且完成全程疫苗接種、且至少完成一次保護(hù)效力隨訪觀察的受試者（下同）。
表2 接種后2個(gè)流行季疫苗預(yù)防不同型別輪狀病毒導(dǎo)致的任何嚴(yán)重程度急性胃腸炎的保護(hù)效力-基于人年發(fā)病率（PPS）
|
型別 |
安慰劑 (N=2752) |
本品(N=2728) |
保護(hù)效力 (%,95%CI) |
|
發(fā)病數(shù) |
發(fā)病數(shù) |
||
|
G1型 |
2 |
0 |
100.00(-436.94, 100.00) |
|
G1P8型 |
2 |
0 |
100.00(-436.94, 100.00) |
|
G2型 |
1 |
2 |
-101.71(-2124.52, 81.71) |
|
G2P4型 |
1 |
1 |
-0.85(-1512.36, 93.69) |
|
G2P未分型 |
0 |
1 |
NE1 |
|
G3型 |
5 |
4 |
19.33(-200.42, 78.34) |
|
G3P8型 |
3 |
4 |
-34.50(-500.95, 69.90) |
|
G3P9型 |
2 |
0 |
100.00(-436.82, 100.00) |
|
G4型 |
2 |
0 |
100.00(-436.82, 100.00) |
|
G4P6型 |
2 |
0 |
100.00(-436.82, 100.00) |
|
G8型 |
11 |
3 |
72.51(1.45, 92.33) |
|
G8P8型 |
11 |
3 |
72.51(1.45, 92.33) |
|
G9型 |
106 |
39 |
63.40(47.16, 74.64) |
|
G9P8型 |
106 |
39 |
63.40(47.16, 74.64) |
|
G未分型 |
2 |
3 |
-51.34(-805.70, 74.71) |
|
G未分型P8型 |
0 |
1 |
NE |
|
G未分型P未分型 |
2 |
2 |
-0.89(-616.23, 85.79) |
1NE：Not Evaluated，代表無(wú)法評(píng)估。
2.免疫原性
目前尚未確定疫苗誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答與預(yù)防輪狀病毒胃腸炎保護(hù)作用之間相關(guān)性。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，疫苗組262名受試者接種3劑本品后28天，77.10%~83.97%受試者血清抗G1、G2、G3、G4、G8和G9輪狀病毒IgA抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)/4倍增長(zhǎng)，安慰劑組262名受試者為11.83%~15.65%。
3.安全性
以上臨床試驗(yàn)獲得的安全性數(shù)據(jù)詳見(jiàn)【不良反應(yīng)】部分。
【貯藏】
于2～8℃避光保存和運(yùn)輸。
【包裝】
西林瓶包裝，每盒1瓶。
【有效期】
18個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBS00542025
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字S20250047
【上市許可持有人】
名稱：武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司
注冊(cè)地址：武漢市江夏區(qū)鄭店黃金工業(yè)園路1號(hào)
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司
生產(chǎn)地址：武漢市江夏區(qū)鄭店黃金工業(yè)園路1號(hào)
郵政編碼：430207
電話號(hào)碼：027-88913353
傳真號(hào)碼：027-88913353
網(wǎng) 址：http://www.hp46.com.cn
鄂公網(wǎng)安備 42011502000782號(hào)
